Oligossacáridos do leite materno


Os oligossacáridos do leite materno (HMO) são, com concentrações entre 1 - 15 g/l, a terceira maior fração de componentes do leite materno (Donovan and Comstock. 2016). Contêm cerca de 200 isoformas de oligossacáridos individuais. A elevada concentração, associada à diversidade estrutural, é característica do leite materno. Lactose, o hidrato de carbono mais abundante e dietético do leite materno, é também um componente integral dos HMO. Ao contrário da lactose, os HMO são indigestos e não contribuem para a ingestão de energia. Atingem o cólon intactos, exercem os seus efeitos frequentemente através da microbiota intestinal e são absorvidos apenas em baixas concentrações (Bode. 2012).

1) estudos indicam que os HMO desempenham um papel notável nos benefícios observados a curto e longo prazo da amamentação, especialmente na sua proteção imunitária e no apoio ao desenvolvimento cognitivo. Os HMO facilitam o crescimento de bactérias específicas (Bode. 2012); e as isoformas individuais de HMO são prebióticos candidatos que possivelmente melhoram a saúde (Gibson et al. 2017⁠; Sakanaka et al. 2019).
2) HMO ligam agentes patogénicos intestinais que reduzem a suscetibilidade a infeções (Triantis et al. 2018);
3) Ao moldar a microbiota intestinal, os HMO alteram indiretamente o sistema imunitário sistémico e da mucosa, por exemplo, reduzindo o uso de medicamentos (Puccio et al. 2017), reduzindo a mortalidade (Kuhn et al. 2015) ou reduzindo o risco de doenças respiratórias e entéricas (Stepans et al. 2006⁠; Triantis et al. 2018).
4) Certas isoformas de HMO podem ser potenciais substratos para células neurológicas (Wang. 2009) e suspeitas de influenciar favoravelmente o desenvolvimento cognitivo na infância (Berger et al. 2020).

Embora a investigação laboratorial sobre a fração isolada de HMO do leite materno decorra há muitas décadas, os avanços tecnológicos da última década estão agora a permitir a produção de isoformas individuais de HMO à escala industrial. Até à data, a União Europeia permite a adição de três HMO a alimentos infantis: 2'-fucosilactose (2'FL), lacto-N-neo-tetraose (LNnT), e difucosilactose (DiFL) (UE/2016/375UE/2016/376⁠; UE/2019/1979). Resta determinar se estes componentes isolados são capazes de imitar a fração diversa de HMO presentes no leite materno. No entanto, os HMO, quer como fração natural quer como isoforma isolada gerada industrialmente, têm potencial para desempenhar um papel fundamental no desenvolvimento saudável dos lactentes (Bode. 2012).

  • Terminologia dos oligossacáridos do leite materno


    A literatura sobre oligossacáridos do leite materno é diversificada e estende-se por várias décadas. Certos termos são usados como sinónimos. Resumimos aqui esses termos:

    • A fração de oligossacáridos do leite materno
    • consiste em mais de 200 espécies ou isoformas ou moléculas ou tipos de HMO.
    • Em conjunto, formam um perfil de HMO (por exemplo, análise HPLC) ou um aglomerado ou conglomerado.
    • O agregado/perfil/conglomerado pode ser dividido em três categorias de HMO
    • em que os HMO com uma estrutura específica são classificados ou agrupados pelos seus resíduos.
    • Estas estruturas são todas construídas a partir dos mesmos três a cinco resíduos ou moléculas ou monómeros ou componentes básicos que são monossacáridos e
    • diferem na combinação de componentes básicos e junção glicosídica, ou seja, no tipo de ligação.
    Voltar
  • Diversidade estrutural - Oligossacáridos do leite materno


    Todos os oligossacáridos do leite materno (HMO) podem ser descritos com uma equação como esta:


    Para decompor esta aparentemente complicada equação, começamos com os três dos cinco monossacáridos ou monómeros que são os componentes básicos do HMO (Figura 412-3). Dependendo da forma como estes cinco componentes básicos se combinam em conjunto com uma série de diferentes formas estruturais de ligação, formam mais de 200 isoformas de HMO (Thurl et al. 2010).

     

    Figura 412-4 Os cinco componentes básicos de oligossacáridos de leite materno

    O dissacárido lactose é uma combinação de D-glucose (Glu, círculo azul Figuras 412-3 e 412-4) com D-galactose (Gal, circulo amarelo, Figuras 412-3 e 412-4) unidas através de uma ligação β1-4 (Figura 412-5). Como dissacárido livre ou dímero, a lactose é o principal hidrato de carbono no leite materno e, portanto, chamado açúcar do leite. A lactose é um componente essencial de todas as isoformas de HMO: Está localizada na extremidade terminal de todas as HMO e posteriormente modificada pela adição de galactose , N-acetilactosamina, fucose ou ácido siálico, alongada e ramificada de várias formas para formar a multiplicidade de isoformas de HMO conhecidas (Figura 412-4) (Bode. 20122006)

    O tipo de ligação - ou seja, a ligação glicosídica - desempenha um papel crucial na formação de HMO. Pode definir a estrutura 3D, determinando assim a interação de HMO com micro-organismos (recetor de atração) ou o acesso de enzimas e outros agentes metabólitos, afetando assim a funcionalidade da isoforma HMO que foi sintetizada.

    Como exemplo a Figura 412-6 mostra os componentes básicos do HMO: lacto-N-biose e N-acetilactosamine. Ambos são dímeros de dois dos cinco monómeros: D-galactose e N-acetilglucosamina (círculo amarelo, quadrado azul; Figuras 412-3 e 412-4). A única diferença está na ligação β1-3 para formar a lacto-N-biose (Gal β1-3-N-acetilglucosamina, Figura 412-6) em comparação com a ligação β1-4 que forma N-acetilactosamina (Gal -β1-4 N-acetilglucosamina, Figura 412-6). Fucose (triângulo vermelho, Figura 412-4) e ácido siálico (diamante roxo, Figura 412-4) podem ser adicionados nas ligações α1-2, α1-3, α1-4 e α2-3 e α2-6, às moléculas de lactose, lactose-N-biose ou N-acetilatosamina, respetivamente (Bode. 2006).

    O núcleo de todos os oligossacáridos de leite materno - A ligação faz toda a diferença
    Voltar
  • Diversidade estrutural - Os oligossacáridos do leite materno podem ser classificados por seus resíduos


    As estruturas dos oligossacáridos do leite materno são descritas por um modelo básico Figura 412-3: A lactose é um componente básico ligado a, pelo menos, um resíduo ou unidade adicional. Com base na presença destes resíduos, o HMO pode ser classificado em três categorias diferentes:

    1. Os HMO fucosilados (Figura 412-7) estão unidas a pelo menos um resíduo de L-fucose.

    2. Os HMO sialilados ou ácidos (Figura 412-8) são oligossacáridos ligados a pelo menos um resíduo de ácido siálico.

    3. Os HMO não-fucosilados ou neutros (Figura412-9) estão ligados com pelo menos uma unidade de galactose, N-acetilactosamina, ou lacto-N-biose. Não estão ligados à fucose nem ao ácido siálico (Ayechu-Muruzabal et al. 2018⁠; Kunz et al. 2000).

    Também existem oligossacáridos de leite materno fucosilados e sialilados (Thurl et al. 2017). Os oligossacáridos neutros não-fucosilados do leite materno são a categoria mais diversa e extensa que representa entre 42 - 55% de toda a fração de oligossacáridos do leite materno, seguida pelos oligossacarídos do leite materno fucosilados com 35 - 50%. Os ácidos oligossacáridos e sialilados do leite materno são a categoria menos extensa, representando aprox. 13% do total de oligossacáridos do leite materno (Donovan and Comstock. 2016).

    Oligossacáridos fucolisados de leite materno
    Oligossacáridos sililados de leite materno

    Voltar
  • Os oligossacáridos do leite materno podem ser prebióticos


    Desde 2017, os prebióticos são definidos pela The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) como “um substrato que é utilizado seletivamente pelos microrganismos hospedeiros que conferem um benefício à saúde”. Esta declaração mantém um benefício à saúde mediado pela microbiota, mas não restringe um componente prebiótico, ao ser um alimento ou hidrato de carbono, nem os efeitos são limitados ao trato gastrointestinal (Gibson et al. 2017). Essa definição ainda exige que uma substância prebiótica (1) atinja os microrganismos intactos, (2) que selecionados, nem todos os microrganismos usem o candidato prebiótico como substrato, e (3) que o efeito benéfico para o hospedeiro seja mediado por ações desses microorganismos (La Fata et al. 2017).

    Os ##HMO## cumprem com o primero e segundo conjunto de requisitos, enquanto que o terceiro conjunto está a ser investigado ativamente. Os HMO são resistentes às enzimas digestivas, o que os torna em fibras principalmente indigeríveis que não fiquem afetadas pelo pH intestinal (Engfer et al. 2000⁠; Gnoth et al. 2000); apenas é absorvido de 1 a 2 % dos HMO. Em consequência, muitos HMO chegam intactos ao cólon (Obermeier et al. 1999), sendo as isoformas individuais possíveis prebióticos ao servirem como fonte de nutrientes para espécies específicas de micróbiota colónica (Gibson et al. 2017).

    O grupo de HMO na sua totalidade está associados à composição de um microbioma intestinal favorável (Kunz. 2012). Ao comparar o microbioma intestinal dos bebés alimentados com leite materno e o dos que não são alimentados com leite materno, foram identificadas diferentes composições bacterianas (Harmsen et al. 2000). O predominio das espécies de Bifidobacteria nos bebés alimentados com leite materno, deve-se à presença de HMO (Kunz. 2012). Ao juntar as isoformas dos HMO produzidas industrialmente, 2'-fucosilactose e lacto-N-neotetraose, como componentes do leite de fórmula, verificou-se uma alteração na composição da microbiota, que estava mais próxima da composição semelhante à dos bebés alimentados com leite materno (Steenhout et al. 2016). De forma similar, os estudos in vitro sobre diferentes tipos de células estão a colaborar para um crescimento mais favorável com a ajuda dos HMO para que as bactérias benéficas sejam superiores às patogénicas (Sela and Mills. 2010). Tipos individuais de HMO, incluindo 2'-fucosilactose, 3-fucosilactose, lacto-difucotetraosa, 3'-sialilactose e 6'-sialilactose, promovem o crescimento de diferentes espécies de bífido bactérias (B. infantis, B. bifidus, B. breve, B. longum), espécies de Bacteroides, assim como outras espécies de Lactobacilos (Lactobacillus delbrueckii) (Lewis et al. 2015⁠; Yu et al. 2012). Isto é devido à capacidade especializada de B. breve, B. infantis, e à maioria das espécies de B. longum ao utilizarem os HMO fucosilados como um substrato de crescimento que esses agente patogénicos necessitam (Sakanaka et al. 2019). Em contrapartida, as mesmas isoformas de HMO não podem ser utilizadas como meio de crescimento por numerosos agentes patogénicos, incluindo Escherichia coli, Clostridum perfringens, Streptococcus agaltictiae, Enterobacter, Acinetobacter baumannii (Ackerman et al. 2018⁠; Underwood et al. 2015⁠; Yu et al. 2013) ou Streptococcus aureus, sendo este último uma das causas mais frequentes de infeção bacteriana nos bebés (Lin et al. 2017).

    Além de afectar directamente o crescimento da microbiota ao servir de substrato de determinadas espécies, o HMO está indiretamente a promover o crescimento bacteriano através de alimentação-cruzada (Smith et al. 2019). Quando as estirpes bacterianas fermentam HMO e outros substratos prebióticos no lúmen intestinal, os restos e os metabólitos bacterianos servem outras estirpes bacterianas como substrato de crescimento (Sela and Mills. 2010). Isto apoia o desenvolvimento de um ecossistema de microbiota saudável e diversificado.

    A demonstração do terceiro conjunto de requisitos para uma classificação prebiótica do HMO - que é a demonstração dos benefícios para a saúde mediada por micro-organismos do cólon - tem sido difícil. Isto porque - até cerca do ano 2000 - o HMO só podia ser extraído do leite materno e testado em pequena escala em ambientes laboratoriais. Desde então, os avanços tecnológicos têm disponibilizado isoformas individuais de HMO para estudos clínicos em larga escala ou produções comerciais (Bode et al. 2016) e os dados dos estudos de segurança clínica e/ou eficácia têm vindo a acumular-se lentamente (Reverri et al. 2018).

    Os benefícios para a saúde associados ao HMO incluem

     

    Mais informações sobre prebióticos está disponível aqui.

    Voltar
  • Os oligossacáridos do leite materno evitam os agentes patogénicos


    Os bebés amamentados pelo leite materno, podem receber uma proteção de infeção clinicamente relevante que é mediada por oligossacáridos do leite materno. Concentrações elevadas de HMO estão associadas a um risco reduzido de diarreia (Morrow et al. 2004⁠; Stepans et al. 2006), um efeito que parece estar particularmente relacionado com o HMO fucosilado (Newburg et al. 2004). Além disso, o risco de infeções respiratórias e dos brônquios parece ser reduzido e pode estar relacionado com a 2'-fucosilactose e lacto-n-neo-tetraose (Puccio et al. 2017⁠; Stepans et al. 2006).

    Os HMO são capazes de se ligar a agentes patogénicos como recetores de chamariz e, assim, bloquear a ligação de agentes patogénicos a glicanos no intestino (Bode. 2012⁠; Triantis et al. 2018). As interações entre as estruturas de glicanos e as proteínas de ligação aos hidratos de carbono são um processo metabólico comum. Medeiam a absorção seletiva de substâncias e o reconhecimento de atividade celular (Taylor e Drickamer. 2014). Os agentes patogénicos utilizam este processo porque várias células do intestino e do trato respiratório têm estruturas de glicanos na sua superfície que representam alvos de ligação aos agentes patogénicos microbianos. O HMO apresenta semelhanças estruturais com estes glicanos de superfície e algumas isoformas utilizam o mesmo mecanismo de inibição da infeção pelos agentes patogénicos: Os HMO ligam-se ao próprio agente patogénico ou ligam-se competitivamente à superfície das células, bloqueando assim os locais de interação dos agentes patogénicos ou os locais de acoplamento dos recetores, respetivamente (Plaza-Diaz et al. 2013⁠; Triantis et al. 2018). Desta forma, o HMO protege mecanicamente da infeção.

    Os representantes de cada categoria de HMO ligam-se especificamente a bactérias ou vírus e toxinas bacterianas. O HMO cientificamente sililado (Figura 412-8) impede a adesão de E. coli (Angeloni et al. 2005⁠; Facinelli et al. 2019) e HMO fucosilado (Figura 412-7) liga-se a vários agentes patogénicos, incluindo Campylobacter jejuni (Ruiz-Palacios et al. 2003⁠; Weichert et al. 2013), Helicobacter pylori (Xu et al. 2004), Salmonella enterica, Pseudomonas aeruginosa e enteropatogénica E. coli (EPEC) (Weichert et al. 2013). Além disso, o HMO fucosilado impede a adesão de vírus (intestinais) como o Norwalk ou o Norovirus bloqueando os seus locais de ligação (recetores de atração). (Koromyslova et al. 2017⁠; Laucirica et al. 2017⁠; Shang et al. 2013). A eficácia da inibição de agentes patogénicos é estruturalmente dependente; por exemplo, 2'-fucosilactose tem maior capacidade de inibição em Campylobacter jejuni do que 3'-fucosilactose (Weichert et al. 2013).

    O HMO não só liga agentes patogénicos, como também as suas toxinas: O HMO fucosilado liga a enterotoxina termoestável de E. coli in vitro (Newburg et al., 1990) e pode atenuar a atividade de diferentes exotoxinas bacterianas como as toxinas A e B de Clostridium difficile, a toxina Shiga tipo 1 e a holotoxina tipo 2 (El-Hawiet et al. 2015⁠; Nguyen et al. 2016).

    Muitos dos efeitos protetores do leite materno podem estar relacionados com a presença de HMO, concentrações e composição da fração HMO. Contudo, ainda não foi demonstrado um efeito direto de isoformas específicas de HMO ou do agregado HMO com incidência reduzida de doenças. Dado que o leite materno é rico em compostos bioativos - muitos dos quais estão envolvidos na proteção imunitária - nem todos os efeitos preventivos podem ser dedicados ao agregado HMO ou às isoformas individuais (Ballard e Morrow. 2013). São necessários dados clínicos para identificar claramente a extensão e os mecanismos subjacentes às hipóteses de efeitos preventivos para o HMO. No entanto, o HMO deflecte vários agentes patogénicos, sendo assim candidatos prebióticos promissores que contribuem significativamente para os benefícios para a saúde mediados por microbiota (Triantis et al. 2018).

    Voltar
  • Human milk oligosaccharide composition is genetically regulated


    O leite materno pode ser classificado em quatro grupos, dependendo a ativação genética, quer dizer, Lewis positivo/negativo (géne Le) e secretor/não secretor (géne Se). Estes grupos de leite diferem principalmente em HMO fucosilados (Kumazaki and Yoshida. 1984⁠; Thurl et al. 1997). Os HMO sialilados e neutros não fucosilados (Figuras 412-7, -8) são abundantes com concentrações relativamente estáveis em todos os grupos (Kunz et al. 2017⁠; Thurl et al. 2017).

    As enzimas definem as isoformas de HMO. Teoricamente é possível uma grande quantidade de estruturas. Cerca de 200 isoformas estão presentes no leite materno, porque as enzimas necessárias para a síntese limitam as possibilidades de outras estruturas se ligarem dentro da molécula (Figuras 412-3, -4, -5) (Kobata. 2010⁠; Zivkovic et al. 2010). Geralmente, são 13 as estruturas principais que se podem encontrar no leite materno (Urashima et al. 2012).

    Os HMO fucosilados são fomados por doi7s enzimas diferentes (Figura 412-7): Fucosiltransferase-2 codificada pelo géne secretor (Se) (Kumazaki e Yoshida. 1984) e fucosiltransferase-3 codificada pelo géne do grupo sanguíneo Lewis (Le) (Xu et al. 1996). Ambos os génes são conhecidos por controlarem os antígenos dos grupos sanguíneos (Dotz e Wuhrer. 2016⁠; Shen et al. 1968).

    Dependendo do fenotipo genético, os génes Le e Se podem estar ativos ou inativos (Kumazaki e Yoshida. 1984⁠; Shen et al. 1968). Os indivíduos com o géne Se ativo são "secretores" ou "Se+" (Kumazaki e Yoshida. 1984) e os indivíduos com o géne Le ativo são "Le-positivo" o "Le+" (Xu et al. 1996).

    Ossecretores Le-positivos (Le+/Se+) expressam altas concentrações de oligossacáridos e todas as isoformas de oligossacáridos do leite materno fucosilados de ambos fucosiltransferase-2 e -3. Ossecretores Le-negativos (Le-/Se+) expressam concentrações de oligossacáridos similares mas estão a faltar os oligossacáridos do leite materno da fucosiltransferase-3 tais como lacto-N-fucopentose-II e -III. A presença da isoforma HMO 3'-fucosilactose neste grupo de leite está em debate porque relatórios recentes indicam a sua ausência (Kunz et al. 2017), mas em relatórios anteriores, indicaram a presença de 3'-fucosilactose (Ayechu-Muruzabal et al. 2018⁠; Thurl et al. 2010⁠; Thurl et al. 1997). Se a fucosiltransferase-3 é responsável por gerar a 3'-fucosilactose, seria lógico esperar a sua ausência deste grupo.

    Os Le-positivos não secretores (Le+/Se-) expressam menores concentrações totais de oligossacáridos em comparação com os outros grupos. Porque a fucosiltransferase-2 está ausente, este grupo não tem 2'-fucosillactose, a isoforma de oligossacáridos do leite materno mais abundante na maioria das amostras de leite (Kunz et al. 2017).. Menos de 1% das mulheres são Le-negativos não secretores (Le-/Se-) e os dados de composição do seu leite são escassos. As concentrações totais de HMO não foram relatadas até ao momento, mas estima-se que sejam comparáveis com os Le-positivos não-secretores (Thurl et al. 1997). Os oligossacáridos do leite materno fucosilados são pouco delineados e os HMO sialilados têm maior prioridade na fração de oligossacáridos totais em comparação com os outros grupos de leite.

    Embora ambas as enzimas estejam ausentes nos Le-negativos não-secretores, podem encontrar-se vestígios de HMO fucosilado nestas amostras de leite. Esta observação indica que existem fucosiltransferases independentes de Le e de Se com muito baixa eficácia (Erney et al. 2000⁠; Thurl et al. 1997). A sua relevância biológica ainda está por determinar.

    Voltar
  • Por que motivo os oligossacáridos do leite materno são um tema quente na nutrição infantil?


    As publicações sobre HMO quase quadruplicaram desde 2010 (National Library of Medicine https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/). Isto acontece porque novas técnicas de processamento permitem a produção de certas isoformas de HMO em escala industrial (Faijes et al. 2019⁠; Sprenger et al. 2017). Até ao inicio deste milénio, os oligossacáridos do leite materno, só podiam ser extraidos do próprio leite materno, a sua funcionalidade estava comprovada a uma pequena escala e limitada a definições laboratoriais (Bode et al. 2016⁠; Furuike et al. 2003). O leite de vaca ou de cabra são fontes pobres de oligosacáridos, porque as concentrações são baixas e falta-lhes a diversidade das do leite materno (Zeuner et al. 2019).

    Essas moléculas geradas são estruturalmente idênticas às isoladas do leite materno. Quatro destas - 2'-fucosillactose (2'FL) - lacto-N-neotetraose (LNnT) – a mistura de 2'-fucosilactose com difucosilactose (DiFL) - e a partir de abril de 2020, lacto-N-tetraose (LNT) são permitidos no mercado Europeu e em alimentos para lactentes (EU/2016/375⁠; EU/2016/376⁠; EU/2019/1979⁠; EU/2020/484).

    Como parte do processo de aplicação de novos alimentos na Europa, uma avaliação de segurança é feita pela European Food Safety Agency(EFSA) em nome da Comissão Europeia. Atualmente estão em avaliação novos pedidos de aplicação de alimentos para 3'- e 6'-sialilactose (3'-SL e 6'-SL, respetivamente) [https://ec.europa.eu/food/safety/novel_food/authorisations/summary-applications-and-notifications_en. Como consequência, a informação sobre estes componentes nos alimentos está a aumentar paralelamente às novas ideias científicas sobre a sua função e os potenciais benefícios para a saúde gerados a un ritmo acelerado.

     

    Mais informações sobre prebióticos está disponível aqui.

    Voltar
  • The most abundant human milk oligosaccharides that have been identified from milk samples around the world


    Tabela 412- 1 A tabela representa os oligossacáridos de leite materno mais abundantes que foram identificados em amostras de leite em todo o mundo. A presença e as concentrações das respetivas isoformas HMO numa amostra individual são afetadas pela etnia, mas adicionalmente por caraterísticas genéticas individuais e pelo estágio de lactação, mas pouco pela ingestão materna (Urashima et al. 2012). Estruturas, símbolos e cores da respetiva isoforma HMO são mostrados de acordo com as diretrizes para glicanos (Neelamegham et al. 2019); as imagens foram desenhadas com a ferramenta DrawGlycan em http://www.virtualglycome.org/DrawGlycan/ (Cheng et al. 2017) definindo Gal, galactose como circulo amarelo, Glc, glucose como circulo azul, Fuc, L-fucose como triângulo vermelho, Neu5Ac, ácido siálico como diamante roxo, GlcNAc, N-acetyllactosamine como quadrado azul. A terminologia quimica está conforme a International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC, https://iupac.org/) explica as estruturas e ligações entre monómeros. As ligações glicosidicas estão representadas pela terminologia α e β. O dímero de lactose em cada HM está enfatizado em negrito. Os monómeros entre parenteses estão ligados ao monómero, depois dos parenteses.

    Tabela 412-1: as isoformas mais comuns de oligossacáridos do leite materno em amostras globais de leite
    Voltar
  • Concentrações máximas de oligossacáridos isoladas do leite materno permitidas de acordo com a Comissão Europeia


    Table 412- 2 Concentrações máximas de oligossacáridos isolados do leite materno permitidas conforme a Comissão Europeia.

     

    Produtos para bebés com menos de 12 meses

    Alimentos para lactentes

     

     

    Fórmula láctea de início1

    Fórmula de transição

    Alimentos processados à base de cereais

    Bebidas lácteas ou similares

    Avaliação de segurança da EFSA

    Faixa etária1

    0-6 meses

    6-12 meses

    6 - ≤ 36 meses

     

    Isoforma de HMO e legislação da UE que implementa o respetivo HMO como novo alimento na Europa

     

     

     

     

    2'‑fucosilactose

    (EU/2016/375⁠;
    EU/2017/2470⁠;
    EU/2019/1979)

    1.2 g/l só ou em combinação com lacto-N-neotetraose;

    1.6 g/l como mistura específica com difucosilactose

    1.2 g/l só ou em combinação com lacto-N-neotetraose;

    1.2 g/l como mistura específica com difucosilactose

    12 g/kg para alimentos que não sejam bebíveis ou 10 g/kg como mistura especifica com difucosilactose;

    1.2 g/l para alimentos líquidos prontos a usar ou como mistura especifica com difucosilactose

    1.2 g/l só, ou numa mistura específica com difucosilactose ou na proporção de 2:1 com lacto-N-neotetraose

    (EFSA NDA. 2015a)

    Lacto‑N‑neotetraose

    (EU/2016/375⁠;
    EU/2017/2470⁠)

    -

    -

    6 g/kg para alimentos que não sejam bebidas;

    0.6 g/l para alimentos líquidos prontos a usar;

    0.6 g/l

    (EFSA NDA. 2015b⁠, 2015c)

    Mix lacto‑N‑neotetraose + 2'‑fucosilactose

    (EU/2016/375⁠; EU/2017/2470)

    0.6 g/l em combinação com 1.2 g/l de 2'‑fucosilactose na proporção de 1:2

    0.6 g/l em combinação com 1.2 g/l de 2'‑fucosilactose na proporção de 1:2

    6 g/kg para alimentos que não sejam bebidas;

    0.6 g/l para alimentos líquidos prontos a usa

    0.6 g/l em combinação com 2'FL na proporção de 1:2 no produto final

    (EFSA NDA. 2015b)

    Difucosilactose

    (EU/2019/1979)

    -

    -

    -

    -

     

    Mistura de difucosilactose + 2'‑fucosilactose2

    (EU/2019/1979)

    1.6 g/l da mistura

    1.2 g/l da mistura

    1.2 g/l (bebidas)

    10 g/kg para alimentos que não sejam bebidas

    1.2 g/l (bebidas)

    10 g/kg para alimentos que não sejam bebidas

    (EFSA NDA. 2019a)

    Lacto‑N‑tetraose

    (EU/2020/484)

    0.8 g/l

    0.6 g/l

    0.6 g/l (bebidas)

    5 g/kg para alimentos que não sejam bebidas

    0.6 g/l (bebidas)

    5 g/k(bebidas) para alimentos que não sejam bebidas

    (EFSA NDA et al. 2019b)

    3'‑sialilactose3,4

     

    0.2 g/l

    0.15 g/l

    0.15 g/l em alimentos prontos a usar ;

    1.25 g/kg para alimentos que não sejam bebidas

    0.15 g/l em alimentos prontos a usar;

    1.25 g/kg para alimentos que não sejam bebidas

    (EFSA NDA. 2020a)

    6'-sialilactose2,3

     

    0.4 g/l

    0.3 g/l

    0.3 g/l em alimentos prontos a usar;

    2.5 g/kg para alimentos que não sejam bebidas

    0.3 g/l em alimentos prontos a usar;

    2.5 g/kg para alimentos que não sejam bebidas

    (EFSA NDA. 2020b)

    3'-galactosyllactose

    -

    -

    -

    -

    -

     

    1Faixa etária e descrição dos produtos de acordo com Regulação EU/2013/609 .

    2A mistura contém ≥ 75% 2'‑FL e ≥ 5% DiFL (w/w in % em matéria seca) EU/2019/1979

    3Novos pedidos de alimentos para 3-'SL e 6'-SL foram enviados à Comissão Europeia a partir de 2019 [https://ec.europa.eu/food/safety/novel_food/authorisations/summary-applications-and-notifications_en]

    4Valores propostos pela EFSA

    Os valores máximos são indicados para produtos prontos para alimentação ou de acordo com as instruções de preparação do fabricante (EC/2006/125⁠; EU/2016/375). Os produtos devem ter uma declaração de que "esses produtos não devem ser usados ​​se o leite materno ou outros alimentos que contenham [a isoforma ou mistura de HMO adicionada] forem consumidos no mesmo dia" (EU/2019/1979⁠EU/2020/484). As concentrações de alimentos para fins médicos especiais (AFME) dependem dos requisitos de nutrientes que a população de pacientes necessitam desse produto em particular.

     

    Voltar
  • Referências Bibliográficas


    Ackerman, D L, Craft, K M, Doster, R S, Weitkamp, J-H, Aronoff, D M, Gaddy, J A, Townsend, S D. Antimicrobial and Antibiofilm Activity of Human Milk Oligosaccharides against Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, and Acinetobacter baumannii 2018. ACS infectious diseases 4 (3), 315–324. doi 10.1021/acsinfecdis.7b00183. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29198102 

    Angeloni, S, Ridet, J L, Kusy, N, Gao, H, Crevoisier, F, Guinchard, S, Kochhar, S, Sigrist, H, Sprenger, N. Glycoprofiling with micro-arrays of glycoconjugates and lectins 2005. Glycobiology 15 (1), 31–41. doi 10.1093/glycob/cwh143. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed//15342550 

    Ayechu-Muruzabal, V, van Stigt, A H, Mank, M, Willemsen, L E M, Stahl, B, Garssen, J, Van't Land, B. Diversity of Human Milk Oligosaccharides and Effects on Early Life Immune Development 2018. Frontiers in pediatrics 6, 239. doi 10.3389/fped.2018.00239. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed//30250836 

    Ballard, O and Morrow, A L. Human milk composition: nutrients and bioactive factors 2013. Pediatric clinics of North America 60 (1), 49–74. doi 10.1016/j.pcl.2012.10.002. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23178060 

    Berger, P K, Plows, J F, Jones, R B, Alderete, T L, Yonemitsu, C, Poulsen, M, Ryoo, J H, Peterson, B S, Bode, L, Goran, M I. Human milk oligosaccharide 2'-fucosyllactose links feedings at 1 month to cognitive development at 24 months in infants of normal and overweight mothers 2020. PloS one 15 (2), e0228323. doi 10.1371/journal.pone.0228323. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32049968 

    Bode, L. Recent advances on structure, metabolism, and function of human milk oligosaccharides 2006. The Journal of nutrition 136 (8), 2127–2130. doi 10.1093/jn/136.8.2127. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16857829 

    Bode, L. Human milk oligosaccharides: every baby needs a sugar mama 2012. Glycobiology 22 (9), 1147–1162. doi 10.1093/glycob/cws074. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22513036 

    Bode, L, Contractor, N, Barile, D, Pohl, N, Prudden, A R, Boons, G-J, Jin, Y-S, Jennewein, S. Overcoming the limited availability of human milk oligosaccharides: challenges and opportunities for research and application 2016. Nutrition reviews 74 (10), 635–644. doi 10.1093/nutrit/nuw025. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27634978 

    Cheng, K, Zhou, Y, Neelamegham, S. DrawGlycan-SNFG: a robust tool to render glycans and glycopeptides with fragmentation information 2017. Glycobiology 27 (3), 200–205. doi 10.1093/glycob/cww115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28177454 

    Donovan, S M and Comstock, S S. Human Milk Oligosaccharides Influence Neonatal Mucosal and Systemic Immunity 2016. Annals of nutrition & metabolism 69 Suppl 2, 42–51. doi 10.1159/000452818. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28103609 

    Dotz, V and Wuhrer, M. Histo-blood group glycans in the context of personalized medicine 2016. Biochimica et biophysica acta 1860 (8), 1596–1607. doi 10.1016/j.bbagen.2015.12.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26748235/ 

    EC/2006/125. Commission Directive 2006/125/EC of 5 December 2006 on processed cereal-based foods and baby foods for infants and young children (Codified version) (Text with EEA relevance): EUR-Lex - 32006L0125 - EN - EUR-Lex 2006. https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32006L0125&from=EN 

    EFSA NDA. Safety of 2′‐O‐fucosyllactose as a novel food ingredient pursuant to Regulation (EC) No 258/97 2015a. EFSA Journal 13 (7), 1313. doi 10.2903/j.efsa.2015.4184. https://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/4184 

    EFSA NDA. Safety of lacto‐N‐neotetraose and 2′‐O‐fucosyllactose as novel food ingredients in food supplements for children 2015b. EFSA Journal 13 (11), 4299, 32. doi 10.2903/j.efsa.2015.4299. https://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/4299

    EFSA NDA. Safety of lacto‐N‐neotetraose as a novel food ingredient pursuant to Regulation (EC) No 258/97 2015c. EFSA Journal 13 (7), 4183. doi 10.2903/j.efsa.2015.4183. https://efsa.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.2903/j.efsa.2015.4183 

    EFSA NDA. Safety of 2’‐fucosyllactose/difucosyllactose mixture as a novel food pursuant to Regulation (EU) 2015/2283: EFSA-Q-2018-00374 2019a. EFSA Journal 17 (6), 5717. doi 10.2903/j.efsa.2019.5717. https://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/5717 

    EFSA NDA. Safety of 3’‐Sialyllactose (3’‐SL) sodium salt as a novel food pursuant to Regulation (EU) 2015/2283 2020a. EFSA Journal 18 (5), 6098, 1–22. doi 10.2903/j.efsa.2020.6098. http://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/6098 

    EFSA NDA. Safety of 6′‐Sialyllactose (6′‐SL) sodium salt as a novel food pursuant to Regulation (EU) 2015/2283 2020b. EFSA Journal 18 (5), 6097. doi 10.2903/j.efsa.2020.6097. http://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/6097 

    EFSA NDA, Turck, D, Castenmiller, J, Henauw, S de, Hirsch‐Ernst, K I, Kearney, J, Maciuk, A, Mangelsdorf, I, McArdle, H J, Naska, A, Pelaez, C, Pentieva, K, Siani, A, Thies, F, Tsabouri, S, Vinceti, M, Cubadda, F, Engel, K‐H, Frenzel, T, Heinonen, M, Marchelli, R, Neuhäuser‐Berthold, M, Poulsen, M, Sanz, Y, Schlatter, J R, van Loveren, H, Colombo, P, Knutsen, H K. Safety of lacto‐N‐tetraose (LNT) as a novel food pursuant to Regulation (EU) 2015/2283 2019b. EFSA Journal 17 (12), 5907. doi 10.2903/j.efsa.2019.5907. https://efsa.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.2903/j.efsa.2019.5907 

    El-Hawiet, A, Kitova, E N, Klassen, J S. Recognition of human milk oligosaccharides by bacterial exotoxins 2015. Glycobiology 25 (8), 845–854. doi 10.1093/glycob/cwv025. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25941008 

    Engfer, M B, Stahl, B, Finke, B, Sawatzki, G, Daniel, H. Human milk oligosaccharides are resistant to enzymatic hydrolysis in the upper gastrointestinal tract 2000. The American journal of clinical nutrition 71 (6), 1589–1596. doi 10.1093/ajcn/71.6.1589. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10837303 

    Erney, R M, Malone, W T, Skelding, M B, Marcon, A A, Kleman-Leyer, K M, O'Ryan, M L, Ruiz-Palacios, G, Hilty, M D, Pickering, L K, Prieto, P A. Variability of human milk neutral oligosaccharides in a diverse population 2000. Journal of pediatric gastroenterology and nutrition 30 (2), 181–192. doi 10.1097/00005176-200002000-00016. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10697138 

    EU/2013/609. Regulation (EU) No 609/2013 of the European Parliament and of the Council of 12 June 2013 on food intended for infants and young children, food for special medical purposes, and total diet replacement for weight control and repealing Council Directive 92/52/EEC, Commission Directives 96/8/EC, 1999/21/EC, 2006/125/EC and 2006/141/EC, Directive 2009/39/EC of the European Parliament and of the Council and Commission Regulations (EC) No 41/2009 and (EC) No 953/2009: EUR-Lex - 32013R0609 - EN - EUR-Lex. https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32013R0609&from=EN 

    EU/2016/375. Commission Implementing Decision (EU) 2016/375 of 11 March 2016 authorising the placing on the market of lacto-N-neotetraose as a novel food ingredient under Regulation (EC) No 258/97 of the European Parliament and of the Council (notified under document C(2016) 1419): EU CELEX_32016D0375. eur-lex.europa.eu/legal-content/GA/TXT/?uri=CELEX:32016D0375 

    EU/2016/376. Commission Implementing Decision (EU) 2016/376 of 11 March 2016 authorising the placing on the market of 2′-O-fucosyllactose as a novel food ingredient under Regulation (EC) No 258/97 of the European Parliament and of the Council (notified under document C(2016) 1423): CELEX_32016D0376. https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX%3A32016D0376 

    EU/2017/2470. Commission Implementing Regulation (EU) 2017/2470 of 20 December 2017 establishing the Union list of novel foods in accordance with Regulation (EU) 2015/2283 of the European Parliament and of the Council on novel foods: EUR-Lex - 32017R2470 - EN - EUR-Lex. http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2017/2470/oj 

    EU/2019/1979. Commission implementing Regulation (EU) 2019/1979 of 26 November 2019 authorising the placing on the market of 2'-Fucosyllactose/Difucosyllactose mixture as a novel food under Regulation (EU) 2015/2283 of the European Parliament and of the Council and amending Commission Implementing Regulation (EU) 2017/2470 (Text with EEA relevance): CELEX_32019R1979. eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX%3A32019R1979  

    EU/2020/484. Commission Implementing Regulation (EU) 2020/484 of 2 April 2020 authorising the placing on the market of lacto-N-tetraose as a novel food under Regulation (EU) 2015/2283 of the European Parliament and of the Council and amending Commission Implementing Regulation (EU) 2017/2470 (Text with EEA relevance): EUR-Lex - 32020R0484 - EN - EUR-Lex. https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32020R0484&from=EN 

    Facinelli, B, Marini, E, Magi, G, Zampini, L, Santoro, L, Catassi, C, Monachesi, C, Gabrielli, O, Coppa, G V. Breast milk oligosaccharides: effects of 2'-fucosyllactose and 6'-sialyllactose on the adhesion of Escherichia coli and Salmonella fyris to Caco-2 cells 2019. The journal of maternal-fetal & neonatal medicine : the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians 32 (17), 2950–2952. doi 10.1080/14767058.2018.1450864. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29562975 

    Faijes, M, Castejón-Vilatersana, M, Val-Cid, C, Planas, A. Enzymatic and cell factory approaches to the production of human milk oligosaccharides 2019. Biotechnology advances 37 (5), 667–697. doi 10.1016/j.biotechadv.2019.03.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30935964 

    Furuike, T, Yamada, K, Ohta, T, Monde, K, Nishimura, S-I. An efficient synthesis of a biantennary sialooligosaccharide analog using a 1,6-anhydro-β-lactose derivative as a key synthetic block 2003. Tetrahedron 59 (27), 5105–5113. doi 10.1016/S0040-4020(03)00711-7. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0040402003007117 

    Gibson, G R, Hutkins, R, Sanders, M E, Prescott, S L, Reimer, R A, Salminen, S J, Scott, K, Stanton, C, Swanson, K S, Cani, P D, Verbeke, K, Reid, G. Expert consensus document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of prebiotics 2017. Nature reviews. Gastroenterology & hepatology 14 (8), 491–502. doi 10.1038/nrgastro.2017.75. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28611480 

    Gnoth, M J, Kunz, C, Kinne-Saffran, E, Rudloff, S. Human milk oligosaccharides are minimally digested in vitro 2000. The Journal of nutrition 130 (12), 3014–3020. doi 10.1093/jn/130.12.3014. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11110861 

    Goehring, K C, Marriage, B J, Oliver, J S, Wilder, J A, Barrett, E G, Buck, R H. Similar to Those Who Are Breastfed, Infants Fed a Formula Containing 2'-Fucosyllactose Have Lower Inflammatory Cytokines in a Randomized Controlled Trial 2016. The Journal of nutrition 146 (12), 2559–2566. doi 10.3945/jn.116.236919. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27798337 

    Harmsen, H J, Wildeboer-Veloo, A C, Raangs, G C, Wagendorp, A A, Klijn, N, Bindels, J G, Welling, G W. Analysis of intestinal flora development in breast-fed and formula-fed infants by using molecular identification and detection methods 2000. Journal of pediatric gastroenterology and nutrition 30 (1), 61–67. doi 10.1097/00005176-200001000-00019. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/710630441 

    Kobata, A. Structures and application of oligosaccharides in human milk 2010. Proceedings of the Japan Academy. Series B, Physical and biological sciences 86 (7), 731–747. doi 10.2183/pjab.86.731. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20689231/ 

    Koromyslova, A, Tripathi, S, Morozov, V, Schroten, H, Hansman, G S. Human norovirus inhibition by a human milk oligosaccharide 2017. Virology 508, 81–89. doi 10.1016/j.virol.2017.04.032. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28505592 

    Kuhn, L, Kim, H-Y, Hsiao, L, Nissan, C, Kankasa, C, Mwiya, M, Thea, D M, Aldrovandi, G M, Bode, L. Oligosaccharide composition of breast milk influences survival of uninfected children born to HIV-infected mothers in Lusaka, Zambia 2015. J Nutr 145 (1), 66–72. doi 10.3945/jn.114.199794. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25527660 

    Kumazaki, T and Yoshida, A. Biochemical evidence that secretor gene, Se, is a structural gene encoding a specific fucosyltransferase 1984. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 81 (13), 4193–4197. doi 10.1073/pnas.81.13.4193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6588382 

    Kunz, C. Historical aspects of human milk oligosaccharides 2012. Advances in nutrition (Bethesda, Md.) 3 (3), 430S-9S. doi 10.3945/an.111.001776. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22585922 

    Kunz, C, Meyer, C, Collado, M C, Geiger, L, García-Mantrana, I, Bertua-Ríos, B, Martínez-Costa, C, Borsch, C, Rudloff, S. Influence of Gestational Age, Secretor, and Lewis Blood Group Status on the Oligosaccharide Content of Human Milk 2017. Journal of pediatric gastroenterology and nutrition 64 (5), 789–798. doi 10.1097/MPG.0000000000001402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27602704 

    Kunz, C, Rudloff, S, Baier, W, Klein, N, Strobel, S. Oligosaccharides in human milk: structural, functional, and metabolic aspects 2000. Annual review of nutrition 20, 699–722. doi 10.1146/annurev.nutr.20.1.699. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10940350 

    La Fata, G, Rastall, R A, Lacroix, C, Harmsen, H J M, Mohajeri, M H, Weber, P, Steinert, R E. Recent Development of Prebiotic Research-Statement from an Expert Workshop 2017. Nutrients 9 (12). doi 10.3390/nu9121376. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29261110 

    Laucirica, D R, Triantis, V, Schoemaker, R, Estes, M K, Ramani, S. Milk Oligosaccharides Inhibit Human Rotavirus Infectivity in MA104 Cells 2017. The Journal of nutrition 147 (9), 1709–1714. doi 10.3945/jn.116.246090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28637685 

    Lewis, Z T, Totten, S M, Smilowitz, J T, Popovic, M, Parker, E, Lemay, D G, van Tassell, M L, Miller, M J, Jin, Y-S, German, J B, Lebrilla, C B, Mills, D A. Maternal fucosyltransferase 2 status affects the gut bifidobacterial communities of breastfed infants 2015. Microbiome 3. doi 10.1186/s40168-015-0071-z. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25922665 

    Lin, A E, Autran, C A, Szyszka, A, Escajadillo, T, Huang, M, Godula, K, Prudden, A R, Boons, G-J, Lewis, A L, Doran, K S, Nizet, V, Bode, L. Human milk oligosaccharides inhibit growth of group B Streptococcus 2017. The Journal of biological chemistry 292 (27), 11243–11249. doi 10.1074/jbc.M117.789974. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28416607 

    Morrow, A L, Ruiz-Palacios, G M, Altaye, M, Jiang, X, Guerrero, M L, Meinzen-Derr, J K, Farkas, T, Chaturvedi, P, Pickering, L K, Newburg, D S. Human milk oligosaccharides are associated with protection against diarrhea in breast-fed infants 2004. The Journal of pediatrics 145 (3), 297–303. doi 10.1016/j.jpeds.2004.04.054. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15343178 

    Neelamegham, S, Aoki-Kinoshita, K, Bolton, E, Frank, M, Lisacek, F, Lütteke, T, O'Boyle, N, Packer, N H, Stanley, P, Toukach, P, Varki, A, Woods, R J. Updates to the Symbol Nomenclature for Glycans guidelines 2019. Glycobiology 29 (9), 620–624. doi 10.1093/glycob/cwz045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31184695/ 

    Newburg, D S, Ko, J S, Leone, S, Nanthakumar, N N. Human Milk Oligosaccharides and Synthetic Galactosyloligosaccharides Contain 3'-, 4-, and 6'-Galactosyllactose and Attenuate Inflammation in Human T84, NCM-460, and H4 Cells and Intestinal Tissue Ex Vivo 2016. The Journal of nutrition 146 (2), 358–367. doi 10.3945/jn.115.220749. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26701795 

    Newburg, D S, Pickering, L K, McCluer, R H, Cleary, T G. Fucosylated oligosaccharides of human milk protect suckling mice from heat-stabile enterotoxin of Escherichia coli 1990. The Journal of infectious diseases 162 (5), 1075–1080. doi 10.1093/infdis/162.5.1075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2230234 

    Newburg, D S, Ruiz-Palacios, G M, Altaye, M, Chaturvedi, P, Meinzen-Derr, J, Guerrero, M L, Morrow, A L. Innate protection conferred by fucosylated oligosaccharides of human milk against diarrhea in breastfed infants 2004. Glycobiology 14 (3), 253–263. doi 10.1093/glycob/cwh020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14638628/ 

    Nguyen, T T H, Kim, J W, Park, J-S, Hwang, K H, Jang, T-S, Kim, C-H, Kim, D. Identification of Oligosaccharides in Human Milk Bound onto the Toxin A Carbohydrate Binding Site of Clostridium difficile 2016. Journal of microbiology and biotechnology 26 (4), 659–665. doi 10.4014/jmb.1509.09034. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26718473 

    Obermeier, S, Rudloff, S, Pohlentz, G, Lentze, M J, Kunz, C. Secretion of 13C-labelled oligosaccharides into human milk and infant's urine after an oral 13Cgalactose load 1999. Isotopes in environmental and health studies 35 (1-2), 119–125. doi 10.1080/10256019908234084. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1092537 

    Plaza-Diaz, J, Gomez-Llorente, C, Campaña-Martin, L, Matencio, E, Ortuño, I, Martínez-Silla, R, Gomez-Gallego, C, Periago, M J, Ros, G, Chenoll, E, Genovés, S, Casinos, B, Silva, A, Corella, D, Portolés, O, Romero, F, Ramón, D, La Perez de Cruz, A, Gil, A, Fontana, L. Safety and immunomodulatory effects of three probiotic strains isolated from the feces of breast-fed infants in healthy adults: SETOPROB study 2013. PloS one 8 (10), e78111. doi 10.1371/journal.pone.0078111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24205115 

    Puccio, G, Alliet, P, Cajozzo, C, Janssens, E, Corsello, G, Sprenger, N, Wernimont, S, Egli, D, Gosoniu, L, Steenhout, P. Effects of Infant Formula With Human Milk Oligosaccharides on Growth and Morbidity: A Randomized Multicenter Trial 2017. Journal of pediatric gastroenterology and nutrition 64 (4), 624–631. doi 10.1097/MPG.0000000000001520. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28107288 

    Reverri, E J, Devitt, A A, Kajzer, J A, Baggs, G E, Borschel, M W. Review of the Clinical Experiences of Feeding Infants Formula Containing the Human Milk Oligosaccharide 2'-Fucosyllactose 2018. Nutrients 10 (10). doi 10.3390/nu10101346. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30241407 

    Ríos-Covián, D, Ruas-Madiedo, P, Margolles, A, Gueimonde, M, Los Reyes-Gavilán, C G de, Salazar, N. Intestinal Short Chain Fatty Acids and their Link with Diet and Human Health 2016. Frontiers in microbiology 7, 185. doi 10.3389/fmicb.2016.00185. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26925050 

    Ruiz-Palacios, G M, Cervantes, L E, Ramos, P, Chavez-Munguia, B, Newburg, D S. Campylobacter jejuni binds intestinal H(O) antigen (Fuc alpha 1, 2Gal beta 1, 4GlcNAc), and fucosyloligosaccharides of human milk inhibit its binding and infection 2003. The Journal of biological chemistry 278 (16), 14112–14120. doi 10.1074/jbc.M207744200. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12562767 

    Sakanaka, M, Hansen, M E, Gotoh, A, Katoh, T, Yoshida, K, Odamaki, T, Yachi, H, Sugiyama, Y, Kurihara, S, Hirose, J, Urashima, T, Xiao, J-z, Kitaoka, M, Fukiya, S, Yokota, A, Lo Leggio, L, Abou Hachem, M, Katayama, T. Evolutionary adaptation in fucosyllactose uptake systems supports bifidobacteria-infant symbiosis 2019. Science Advances 5 (8). doi 10.1126/sciadv.aaw7696. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31489370 

    Sela, D A and Mills, D A. Nursing our microbiota: molecular linkages between bifidobacteria and milk oligosaccharides 2010. Trends in microbiology 18 (7), 298–307. doi 10.1016/j.tim.2010.03.008. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20409714 

    Shang, J, Piskarev, V E, Xia, M, Huang, P, Jiang, X, Likhosherstov, L M, Novikova, O S, Newburg, D S, Ratner, D M. Identifying human milk glycans that inhibit norovirus binding using surface plasmon resonance 2013. Glycobiology 23 (12), 1491–1498. doi 10.1093/glycob/cwt077. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24026239 

    Shen, L, Grollman, E F, Ginsburg, V. An enzymatic basis for secretor status and blood group substance specificity in humans 1968. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 59 (1), 224–230. doi 10.1073/pnas.59.1.224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5242125/ 

    Smith, N W, Shorten, P R, Altermann, E, Roy, N C, McNabb, W C. The Classification and Evolution of Bacterial Cross-Feeding 2019. Front. Ecol. Evol. 7, 153, 153. doi 10.3389/fevo.2019.00153. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fevo.2019.00153/pdf 

    Sprenger, G A, Baumgärtner, F, Albermann, C. Production of human milk oligosaccharides by enzymatic and whole-cell microbial biotransformations 2017. Journal of biotechnology 258, 79–91. doi 10.1016/j.jbiotec.2017.07.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28764968 

    Steenhout, P, Sperisen, P, Martin, F-P, Sprenger, N, Wernimont, S, Pecquet, S, Berger, B. Term infant formula supplemented with human milk oligosaccharides (2'-fucosyllactose and Lacto-N-neotetraose) shifts stool microbiota and metabolic signatures closer to that of breastfed infants. 2016. FASEB J. 2016 (30), 275–277. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5378003/ 

    Stepans, M B F, Wilhelm, S L, Hertzog, M, Rodehorst, T K C, Blaney, S, Clemens, B, Polak, J J, Newburg, D S. Early consumption of human milk oligosaccharides is inversely related to subsequent risk of respiratory and enteric disease in infants 2006. Breastfeeding Medicine 1 (4), 207–215. doi 10.1089/bfm.2006.1.207. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17661601 

    Taylor, M E and Drickamer, K. Convergent and divergent mechanisms of sugar recognition across kingdoms 2014. Current opinion in structural biology 28, 14–22. doi 10.1016/j.sbi.2014.07.003. www.ncbi.nlm.nih.gov/oubmed/25102772 

    Thurl, S, Henker, J, Siegel, M, Tovar, K, Sawatzki, G. Detection of four human milk groups with respect to Lewis blood group dependent oligosaccharides 1997. Glycoconjugate journal 14 (7), 795–799. doi 10.1023/a:1018529703106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9511984 

    Thurl, S, Munzert, M, Boehm, G, Matthews, C, Stahl, B. Systematic review of the concentrations of oligosaccharides in human milk 2017. Nutrition reviews 75 (11), 920–933. doi 10.1093/nutrit/nux044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29053807 

    Thurl, S, Munzert, M, Henker, J, Boehm, G, Müller-Werner, B, Jelinek, J, Stahl, B. Variation of human milk oligosaccharides in relation to milk groups and lactational periods 2010. The British journal of nutrition 104 (9), 1261–1271. doi 10.1017/S0007114510002072. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20522272 

    Triantis, V, Bode, L, van Neerven, R J J. Immunological Effects of Human Milk Oligosaccharides 2018. Frontiers in pediatrics 6, 190. doi 10.3389/fped.2018.00190. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30013961 

    Underwood, M A, German, J B, Lebrilla, C B, Mills, D A. Bifidobacterium longum subspecies infantis: champion colonizer of the infant gut 2015. Pediatric research 77 (1-2), 229–235. doi 10.1038/pr.2014.156. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25303277 

    Urashima, T, Asakuma, S, Leo, F, Fukuda, K, Messer, M, Oftedal, O T. The predominance of type I oligosaccharides is a feature specific to human breast milk 2012. Advances in nutrition (Bethesda, Md.) 3 (3), 473S-82S. doi 10.3945/an.111.001412. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22585927 

    Wang, B. Sialic acid is an essential nutrient for brain development and cognition 2009. Annual review of nutrition 29, 177–222. doi 10.1146/annurev.nutr.28.061807.155515. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19575597 

    Weichert, S, Jennewein, S, Hüfner, E, Weiss, C, Borkowski, J, Putze, J, Schroten, H. Bioengineered 2'-fucosyllactose and 3-fucosyllactose inhibit the adhesion of Pseudomonas aeruginosa and enteric pathogens to human intestinal and respiratory cell lines 2013. Nutrition research (New York, N.Y.) 33 (10), 831–838. doi 10.1016/j.nutres.2013.07.009. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24074741 

    Xu, H-T, Zhao, Y-F, Lian, Z-X, Fan, B-L, Zhao, Z-H, Yu, S-Y, Dai, Y-P, Wang, L-L, Niu, H-L, Li, N, Hammarström, L, Borén, T, Sjöström, R. Effects of fucosylated milk of goat and mouse on Helicobacter pylori binding to Lewis b antigen 2004. World Journal of Gastroenterology : WJG 10 (14), 2063–2066. doi 10.3748/wjg.v10.i14.2063. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15237435 

    Xu, Z, Vo, L, Macher, B A. Structure-function analysis of human alpha1,3-fucosyltransferase. Amino acids involved in acceptor substrate specificity 1996. The Journal of biological chemistry 271 (15), 8818–8823. doi 10.1074/jbc.271.15.8818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8621520/ 

    Yu, Z-T, Chen, C, Kling, D E, Liu, B, McCoy, J M, Merighi, M, Heidtman, M, Newburg, D S. The principal fucosylated oligosaccharides of human milk exhibit prebiotic properties on cultured infant microbiota 2012. Glycobiology 23 (2), 169–177. doi 10.1093/glycob/cws138. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23028202 

    Yu, Z-T, Chen, C, Newburg, D S. Utilization of major fucosylated and sialylated human milk oligosaccharides by isolated human gut microbes 2013. Glycobiology 23 (11), 1281–1292. doi 10.1093/glycob/cwt065. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24013960 

    Zeuner, B, Teze, D, Muschiol, J, Meyer, A S. Synthesis of Human Milk Oligosaccharides: Protein Engineering Strategies for Improved Enzymatic Transglycosylation 2019. Molecules (Basel, Switzerland) 24 (11). doi 10.3390/molecules24112033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31141914 

    Zivkovic, A M, German, J B, Lebrilla, C B, Mills, D A. Human milk glycobiome and its impact on the infant gastrointestinal microbiota 2010. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 108 (Suppl 1), 4653–4658. doi 10.1073/pnas.1000083107. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20679197 

    Voltar